Novel ini menyajikan sebelas petualangan Sherlock Holmes dan asistennya, dr. Watson, dalam memecahkan kasus-kasus menarik di Inggris. Petualangan mereka dimulai dengan hilangnya Kuda Silver Blaze dan kematian Tuan Straker. Beberapa kasus unik seperti Ritual Musgrave, si Bungkuk, dan Penerjemah Bahasa Yunani juga berhasil dipecahkan oleh detektif ulung tersebut. Ketika sakit pun, dia bahkan tidak bisa jauh-jauh dari kasus kriminal.
Kumpulan cerita luar biasa ini ditutup dengan perjuangan Sherlock Holmes dalam menangkap komplotan penjahat terbesar di Inggris yang dipimpin oleh Profesor Moriarty. Bersama dengan teman baiknya, dia mengelilingi Eropa untuk menghindar dari kejaran penjahat kelas kakap tersebut. Tak disangka, kasus ini menjadi kasus terakhir sebelum ajal menjemputnya.